La melissa cresce meglio in terreni ben drenati, fertili e leggermente umidi, con un pH neutro o leggermente acido. La pianta può essere coltivata sia in pieno sole che in ombra parziale, ma una posizione più soleggiata favorisce una maggiore produzione di oli essenziali. L’irrigazione dovrebbe essere regolare, in modo da mantenere il terreno costantemente umido ma senza causare ristagni d’acqua. Durante la stagione di crescita, è possibile somministrare un fertilizzante liquido specifico per piante aromatiche ogni 4-6 settimane.